Получение никотиновой кислоты из пиридина. Никотиновая кислота (B-пиридинкарбоновая кислота, ниацин, провитамин PP) и её свойства. Амид никотиновой кислоты. Антипелларгический витамин. Никотиновая кислота для волос. Симптомы дефицита никотиновой кислоты

, , ,

– 2006 2 : …, .., …, …

.., ..

. , , , : . .: – , 2006. .

.

, , (, 6, 2, 1).

. , .

.

4 .

.

:

;

;

.

( ) , 1935 . XX . . 19101935 . 170 . , . . , . 1937 . , .

PP. 1933 200 , . – . . , , . , 1878 . , . 1937 ., . ( ), , , .

. : () ().

. , – ( , , .). , , . , , , , , . , . . .

:

1. – :

COOH N , 234238 .

. , , .

( ) .

8. Nicotinic acid Кислота никотиновая

Nicotinic acid

КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ

ПОДЛИННОСТЬ

1. Т.пл. 234 – 238°C.

2. ИК- и УФ-спектрофотометрия.

3. Реакция на третичные амины:

при добавлении к раствору препарата реактива Драгендорфа

образуется осадок кирпично-красного цвета.

N HOOC N

, 2 -, . 7577 %. , (, , .) .

:

, , ;

;

.

:

HNO3, (, ).

, , ;

, ( 25 3/ );

.

. – , . , -. .

2- .

3 :

1. .

2. .

3. .

, . , .

. 1.

(1) ( ) (2) , (3) , 350 ( 4). (4) , (1500 21 ). (Al2O3, SnO2, MoO3, SiO2, Ti2). ( 1:16).

NaNO2 KNO3 (1:1), , , .

(200400 /).

, , . . .

. , , .

360 380 (5) ( 6,7), . , – . (8 9) . (NH3, H2O, HCN, CO, CO2 ), -, , .

( ) . 2.

. 2. ( ) – , . – , ( = 3,43,5) . , . – , .

2025 % 105107 .

. , 1520 , , .

:

;

;

;

7075 % – ;

:

;

;

;

;

.

, , .

, , .

: – , , , , .

:

1. ?

2. , .

3. ?

4. .

( 6) 6 () 1934 . , 1938 . , 6 1939 ., . . . .

. , 6, : . , , , . . . , . .

6 , ( , ), , , , . , 6. 6 , .

6- , , , , , , .

. 6, , , , , , , , , , .

6 2 , 2550 100 .

.

6 . : , .

:

2–3–4,5()- 2–3–4H -5– 2–3–4–5– 204 206 ( ). , , , . pH 3,23,0, . 6 :

, .

:

1. :

2. ;

3. ;

4. 100120 C;

5. , . (, ).

, . 80 % 6 .

6 . , , (2–5- -).

, ( -) .

6; .

, . . , , .

. ; N–D,L-, 25 . 4–5- . .

, , , .

, , . , .

, . .

. , .

:

, : I II.

I , II . 3 , . . – . , I . ( ). II 6 , = 2 I – . 5 , , , , , . , I II :

6. , (, , , .) :

3, NO2 (NH2), OH-;

(CH2OH), CN- ;

, ;

4 .

, .

:

1. .

2. .

3. .

4. 2–4–5–6- ().

5. 2–3–4–5–6- ().

6. 2–3–4–5–6– ().

7. 2–3–4–5- ( ).

8. 6.

9. 6.

6 .

1. :

2. :

H3C C CH 1. , . 131 0,1 , 5658 6,66 . 1,3963. 74,7 % .

, , , , . 2 , 8086 . , , . . . 2 3- 3035 . , 10,210,5.

20 , = 7 , – – , , , ( 6,66 .). 56 58 .

2. :

– .

. , , , . 206 0,1 . 50,2 % .

, . 5060 , , 6,57,0, , 7,58,2. .

30 % 3540 , ( 85 ). , 50 = 66,5. , , , 12 %, 5550 , – . , H2SO4 .

, -, 3 %, , , 30 % , . – , . . , ( 3,994,88 ). 5860 ( 6,66 ). , . 25 % . , 0 , 3640 – .

H2SO 2–4– 2–3–4–5–6- () 5–6- () CHCl t=59-62 C 2–3–4-5- () H2O, HCl t = 139-145 oC p = 0,3-0,39 = 0,148-14,82 % .

1. 2–4–5–6- ().

:

, , – , 4550 , 30 , , , . , , , . , 65 75 , = 5,56, , (, ) .

. 230232 . 65 % .

2. 2–3–4–5–6-. ().

:

.

.

, . 5560 . 42 9899 % . 4245 .

02 . 10 . -, – 8090 . 70 %. 203204 .

. , , , , , .

.

( ). 4 . HNO3 , ; .

3. 2–3–4–5–6-.

: , ; ; . (92 %) :

5–6- , SO2 HCl, , 5962 , ( , ), , , 5962 10 , , , , . = 67 ( ) – , . , -, , , . 8 0 . , -. 2–3–4-5–6- – 7274 . 87,3 % .

, .

4. 2–3–4–5-.

2–3–4–5- 2–3–4–5–6 Pd/, – . . , , 20 0,180,2 . 12 , 40 . -, , . . , 80 10 % . 80 , 710 , . , , – , – , 9 . , – . 5 = 5,56,5, , .

, 2,5 % , , – ( ) . 10 % , .

5. 2–3–4,5–() ( ) 145147 .

2–3–4- ( ) 5- , , 145147 ( 0,30,39 ). 6 . . 75 10 , -. – , 5 .

. 0 8 . , . , . . .

75 % , 1:5.

75 % . 75 (2 % ), 10 . -, – . 0 8 , , 96 % -.

. 9,5 % . 14,5 %.

.

204208 .

:

1. ;

2. ;

3. .

:

1. ;

2. ;

3. ;

4. ( .). , , .

6, , , , , .

, , .

() Na- , .

:

1. 6?

2. 6?

3. 6 .

4. 6 .

1879 , ” “, . 1939 , . , . 2.

1933 2 . , 2 , “”. 1935 .

, , . – 2. 2 , , , , , , , . , , . .

, : () (). – , , , , , . , , . . , .

. , ( , ), ( ), , , , , .

, , , , – . , , , . , , – . , , ( ).

22,5 . ( 2,23,4 , 1,92,5 ). , -, , .

.

1935 . .

, , .. . , .. . 5- , .. (, ).

, , . – . , , .

. , -, , .. .

282 ( ), , . , . 2CrO4, KMnO4, , . 6,0. – – , .

2 . – () , .

– , -5- ().

2 , , .

3,4–6—- 5,5- ; 3,4-6–1– :

.

: 3,4–6–1-()- . 2 . (6162 % “”) :

1. 4–;

2. ;

3. – ( );

4. 3,4–1-(-)-;

5. 3,4–6—;

6. ;

7. .

1. – .

– (% 9798) – :

2 =0,3 = 61% – – +-

— — – – . – . – , — –. – – 36 % -.

2. 4–.

-. 4– -:

1. – 3,4-, 4-. 40 % -.

2. – 3,4 4– 30 %. 2,3– ( 58 %).

3. – 3,4- . 3040 12 , 4— 90 %.

4. , -, 2–4- 3,4. :

– – – ; 2–4- . 2–4- , 4–.

– (Fe, I2) 05 20 . (3040 ), ( 12 ). 90 %.

– 2030 . 4— 3,4- -.

. .

:

-, , ( ) -.

4– 4—, .

4— ( ) 160190 3,0 4,0 . , .

3,4- 4– 155190 2,53,9 8 10 [Cu(NH3)2]Cl, . :

3—, 3–, ( ). :

, – . . , :

4– – [Cu(NH3)2]+ .

, .

[C8H9Br*Cu(NH3)2] [C8H9Br*Cu(NH3)2] , 8 1 . , 3–, 3-, ( ).

:

4– , , -. , , 1015 . ( 20 /).

8 , 2530 . 50 . , 1, 1,38 /3. , . r, , . .

, , 30 , . (–) , (-) ( ), . 4– , , 67, 4–, (1,351,37) . 4— 9394 %.

4045 % , 5 20 ; ; .

– 4045 % ( ). 2,53,0 . 155 190 24 810 . . , 30 . – , . . . . 125 , 5080 . . ( ) 1 . .

4– , . 4– 10 % 6366 %. .

, . .

, , . .

, , 4—.

:

4— (3— 10 %, 4,5- 3,4— 5 %);

;

, ;

4– (4- – ).

. , , ).

3,4— 3,4— – 4- 3,4— :

4– –

27. Nicotinamide Никотинамид

Nicotinamide

НИКОТИНАМИД

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

ПРИМЕНЕНИЕ

Витаминный препарат. Является специфическим

противопеллагрическим средством, также обладает

сосудорасширяющим действием.

ПАСК-АКРИ: ДОЗИРОВКА

Внутрь, через 0.5-1 ч после еды, запивая кипяченой водой.

Взрослым – по 9-12 г/сут (3-4 г 3 раза в день), для истощенных больных с массой тела менее 50 кг – 6 г/сут.

Детям назначают из расчета 0.2 г/кг/сут в 3-4 приема, максимальная доза – 10 г/сут.

В условиях амбулаторного лечения можно назначать всю суточную дозу в один прием.

31. Nikethamide Никетамид (Диэтиламид никотиновой кислоты)

Nikethamide

НИКЕТАМИД (ДИЭТИЛАМИД НИКОТИНОВОЙ

КИСЛОТЫ)

8. Реакции комплексообразования: с раствором сульфата меди (II)

появляется синее окрашивание, при последующем добавлении

раствора тиоцианата аммония образуется комплексное соединение,

окрашенное в зеленый цвет:

O

O

N

4

N

+ CuSO4

N

N

Cu

SO4

4

O

N

N

Cu

4

(NCS)2

+ (NH4)2SO4

+ 2NH4NCS

34. Nikethamide Никетамид (Диэтиламид никотиновой кислоты)

Nikethamide

НИКЕТАМИД (ДИЭТИЛАМИД НИКОТИНОВОЙ

КИСЛОТЫ)

В приемнике образуется тетрагидроксиборат диэтиламина, который

оттитровывают 0,1 М раствором хлороводородной кислоты:

B(OH)3 + H2O H[B(OH)4]

H3C

H3C

NH

+

H[B(OH)4]

H3C

NH2 . [B(OH)4] – + HCl

+

NH2 . [B(OH)4]

_

H3C

H3C

H3C

+

H3C

H3C

+

NH2 . Cl

+

B(OH)3

+ H2O

CN OH OH

.

5. K3[Fe(CN)6] 1 :

.

6. 1 .

.

1 1:

1. :

2. :

ПАСК-АКРИ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Снижение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея или запоры, гепатомегалия, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия; протеинурия, гематурия, кристаллурия. Редко – тромбоцитопения, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), лекарственный гепатит, В12-дефицитная мегалобластная анемия.

Аллергические реакции – лихорадка, дерматит (крапивница, пурпура, энантема), эозинофилия, артралгия, бронхоспазм.

При длительном применении в высоких дозах – гипотиреоз, зоб, микседема.

42. Picamilon Пикамилон

Picamilon

ПИКАМИЛОН

ХРАНЕНИЕ

Список Б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от

действия света, в сухом месте.

ПРИМЕНЕНИЕ

Вазоактивное и ноотропное средство. Назначают при острых

нарушениях или хронической недостаточности мозгового

кровообращения, вегетососудистой дистонии, а также для

повышения устойчивости к физическим нагрузкам.

Условия и сроки хранения

Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте

Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности.

43. Производные изоникотиновой кислоты

ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

У гидразида изоникотиновой кислоты и его производных

(гидразонов) была обнаружена высокая противотуберкулезная

активность. Гидразиды представляют собой продукты

взаимодействия гидразинов с кислотами, а гидразоны – продукты

взаимодействия гидразинов (гидразидов) с альдегидами (кетонами):

NH

O

OH

O

H2N

NH2

6

изоникотиновая

кислота

1

R

H

4

5

N

NH2

NH

O

O

5

2

6

гидразид изоникотиновой

кислоты

(изоникотиноилгидразид)

R

4

3

N

N

3

2

1

N

гидразоны, производные изоникотиновой

кислоты (изоникотиноилгидразоны)

Показания

• туберкулез (различные формы и локализации) в комплексной терапии.

Противопоказания

• гиперчувствительность;
• почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность;
• гепатит;
• цирроз печени;
• амилоидоз внутренних органов;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• энтероколит (обострение);
• микседема (некомпенсированная);
• нефрит;
• декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (в т.ч.
• на фоне порока сердца);
• тромбофлебит;
• гипокоагуляция;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 3 лет.

С осторожностью при эпилепсии.

51.

NH

O

NH2

COONa

+

+ NaOH

N

N

NH2

NH2

CH3

CH3

NH2

NH2

N

+ 2

N

CH3

N

H

H3C

O

N

альдазин

CH3

CH3

N

NH

H3C

N

+

N

CH3

хиноидный катион

N

CH3

CH3

[H+]

59. Isoniazid Изониазид

Isoniazid

ИЗОНИАЗИД

Нитритометрия с использованием внутренних индикаторов.

При воздействии на изониазид нитритом натрия происходит

образование азида изоникотиновой кислоты:

NH

O

N

O

NH2

NaNO2

HCl

N

N

+ N

N

72. Ftivazide Фтивазид

Ftivazide

ФТИВАЗИД

Метод неводного титрования в смеси муравьиной кислоты и

уксусного ангидрида (2:30), титрант 0,1 М раствором хлорной

кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый):

NH

O

N

O CH3

OH

N

NH

O

N

O CH3

. ClO 4

OH

+ HClO4

+

N

H

80. Nialamide Ниаламид

Nialamide

НИАЛАМИД

ХРАНЕНИЕ

Список Б, в хорошо укупоренной таре, в прохладном, защищенном

от света сухом месте.

ПРИМЕНЕНИЕ

Ниаламид применяют в психиатрической практике при

депрессивных состояниях различных форм в виде таблеток (драже)

по 0,025 г.

89. Ethionamide Этионамид

Ethionamide

ЭТИОНАМИД

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метод неводного титрования: в среде ледяной уксусной кислоты,

титрант 0,1 М раствор хлорной кислоты (индикатор

кристаллический фиолетовый).

S

NH2

S

+ HClO4

N

CH3

NH2

_

CH3COOH

ClO4

+

N

CH3

H

Спектрофотометрический метод при длине волны 290 нм

(растворитель метанол), сравнивая со стандартным образцом.

91. Protionamide Протионамид

Protionamide

ПРОТИОНАМИД

NH2

S

N

CH3

ОПИСАНИЕ

Желтый кристаллический порошок без запаха или почти без запаха.

РАСТВОРИМОСТЬ

Практически нерастворим в воде, растворим в этаноле и метаноле,

мало растворим в эфире и хлороформе.

92. Protionamide Протионамид

Protionamide

ПРОТИОНАМИД

ПОДЛИННОСТЬ

• Т. пл. 140–143 °C.

• ИК-спектроскопия: ИК-спектры, снятые в области 4000-625 см–1

должны полностью совпадать с полосами поглощения спектра

сравнения или спектра стандартного образца по положениям и

интенсивностям полос.

• УФ-спектроскопия: УФ-спектры растворов с концентрацией 10

мкг/мл в этаноле в области 230-360 нм имеют максимумы

поглощения при 291 нм. Оптическая плотность при длине волны

около 290 нм приблизительно равна около 0,78.

96. Protionamide Протионамид

Protionamide

ПРОТИОНАМИД

ХРАНЕНИЕ

Список Б, в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия

света и влаги.

ПРИМЕНЕНИЕ

Противотуберкулезное средство. Назначают для лечения различных

форм туберкулеза внутрь в виде таблеток и драже по 0,25 г.